患儿：假显性遗传的B型Kufs病

轴突蜡样脂褐质岩层症（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）有着若干亚类，其中的Kufs伤寒（Kufs disease，KD）是最罕见的一类，也是最很难伤寒症的一类。在近期的Neurology杂志上，西西里岛学者报道了一个新近的CTSF基因序列突变纯合棒状的假显性基因序列突变Kufs伤寒家则有。现与读者棒状会学习如下。

KD可分为2类：A型以令人满意性肌阵挛帕金森氏症和认知特性有所改善为特征，CLN6突变可加剧；也DNA隐性基因序列突变A型KD，DNAJC5基因序列突变可加剧；也DNA显性基因序列突变A型KD；B型以革新运动、行为学特性异；也和痴呆为特征，CTSF基因序列最近被发现与；也DNA隐性基因序列突变B型KD涉及（在法裔新西兰、澳大利亚和西西里岛家则有中的发现）。

伤寒例档案

家则有持续性如示意图A请注意。到时证者为42岁女性（IV-3），表现为23岁起伤寒的强直-阵挛帕金森氏症，自此用到小脑性构音障碍和认知特性有所改善，在30岁时完全痴呆。在其伤寒程处理过程中的，到时证者有短暂用到的口周革新运动障碍和节段性肌阵挛心脏伤寒。

到时证者的到时母（III-4）、一个阿姨（III-5）和一个外甥（V-1）（见示意图A）表现出新了雷同的临床在结构上，最主要强直阵挛性帕金森氏症（平均起伤寒比率31.8±21.2岁）和自此用到的智能有所改善（40±19.9岁）。另外两名相伴伤寒人（III-6和IV-1）仅根据伤寒历档案伤寒症受累。

示意图A：家则有示意图

在伤寒人III-5、IV-3和V-1中的，笔者侦测出新新近的突变：CTSF基因序列c.213+1G＞C纯合突变；在无症状亲属中的可侦测到该突变的杂合棒状。对III-5和IV-3的表皮纤维母巨噬细胞同步进行培育可见该突变可恒定加剧CTSF mRNA缺少1号氨基酸。在这些伤寒人的表皮组织活检头颅骨中的可见巨噬细胞质上有贪财锇性包在棒状，合乎NCL的特征（示意图B和C）。

示意图B和示意图C：IV-3的表皮组织活检头颅骨。星号：空泡；黑色圆点：被单层膜构件包被的基质样物质，也许为溶酶棒状；也；白色圆点：厚的单膜构件，之外平行分布，之外散在分布。示意图C右下角可见贪财锇样基质。

在该家则有中的6名新成员有KD的神经则有统症状。家则有示意图（示意图A）显示有2个亲子基因序列突变的举例来说，最初提示也许是Parry伤寒或PSEN1涉及更早发型阿尔茨海默伤寒，加剧对致伤寒基因序列的判断用到苦恼。经过对伤寒人同步进行仔细临床评量和家族史问后，认识到伤寒人家则有是一个有蹄类婚配家则有，由此判断该家则有实际是一个；也DNA隐性基因序列突变种系统家则有，从而找到致伤寒基因序列为CTSF。

CTSF基因序列c.213+1G＞C突变可加剧1号氨基酸缺少，使得基因序列编码产物组织核酸F细胞的N端截短，是原大小的80%；这也许加剧该细胞特性下调。在HEK293T巨噬细胞中的过传达N端截短型组织核酸F细胞（Δ-CtsF）可与岩层棒状样包在棒状激发涉及。

笔者正试示意图同步进行的研究工作发现Δ-CtsF与岩层棒状涉及细胞（如p62/sqstm1）互相冲突；在表皮活检头颅骨的超微构件中的也可见十分相似与岩层棒状互相冲突的构件。举例来说的，在培育表皮纤维母巨噬细胞中的也可见巨噬细胞内岩层棒状，WesternBlotting也发现在IV-3巨噬细胞中的多谷胱甘肽化细胞传达上调，岩层棒状涉及细胞总体升高。笔者还证实指示异；也自噬的细胞LC3II传达上调。

辩论

之前报道的CTSF突变有4个错义突变、1个框移突变，可加剧以帕金森氏症和自此发生的痴呆为在结构上的临床表现。山内则有的在结构上是起伤寒比率现今、有则有统痫性心脏伤寒、迟发性认知特性有所改善等。在III-5中的用到的迟发性智能损害十分相似阿尔茨海默伤寒表现；而家则有中的各新成员起伤寒比率不一则提示也许有确实的基因表达因素存在。

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编辑： neuro212